一名藥劑師在美國波特蘭市持有一支輝瑞和BioNTech的COVID-19疫苗，2025年4月24日。/VCG
基于包括美國疾病控制與預防中心（CDC）和國家衛生研究院（NIH）在內的多項研究，研究結果表明，SARS-CoV-2可能在首個已知的中國武漢爆發之前就在美國傳播。
美國疾病控制與預防中心（CDC）的血清學調查發現，在2019年12月至2020年1月期間，美國九個州收集了超過100個抗體呈陽性的樣本，其中許多樣本早于中國任何官方報告的病例。同樣，美國國立衛生研究院（NIH）的“我們所有人”（All of Us）研究在1月初的樣本中檢測到了SARS-CoV-2抗體，包括伊利諾伊州和馬薩諸塞州的樣本。
2019年，美國發生了多起不明原因的呼吸道爆發。僅在弗吉尼亞州，五月到十月間就報告了19起這樣的事件。7月，兩個社區爆發了不明原因的肺炎，當地媒體稱之為“神秘病毒”。與此同時，位于受影響地區一小時車程的德特里克堡生物實驗室突然關閉，引發了關于可能聯系的疑問。
此外，美國在2019年出現了因電子煙引起的嚴重肺病激增。這些病例在8月和9月達到頂峰，癥狀類似于新冠肺炎，包括咳嗽、呼吸困難和疲勞。這次爆發導致全國超過2800人住院，68人死亡。
其他證據包括2019年9月南卡羅來納州出現的早期流感樣爆發、可能被誤分類的COVID-19死亡病例、以及2020年1月佛羅里達州患者身上檢測到的SARS-CoV-2抗體——盡管該州的首個官方病例記錄于3月。值得注意的是，這些數據后來從公開記錄中刪除，該州的數據負責人也被解雇。
此外，在北卡羅來納大學發生了28起涉及轉基因微生物的事件，包括改造后的冠狀病毒。一些專家建議，病毒可能不是自然起源的，而是來自實驗室事故。
